Wie riskant ist es, dass Kuba Vakzine ohne Zulassung im großen Stil verimpft?

Mitte Mai hat Kuba mit einer Operation begonnen, die als "Gesundheitsintervention" bezeichnet wird und bei der die Bevölkerung massiv mit landeseigenen Coronavirus-Vakzine geimpft werden soll, ohne zu wissen, ob diese wirksam sind. BBC Mundo hat die Risiken dieser Vorgehensweise beleuchtet. 

Seit März impft Kuba Gesundheitspesonal und Risikogruppen (Bildquelle: BBC Mundo © AFP)

Nach Angaben der staatlichen Medien hatten bis letzten Freitag mehr als 1 Million Kubaner (fast 10% der Bevölkerung) mindestens eine Dosis (von drei) der Impfstoffkandidaten Soberana 02 und Abdala erhalten, die auf der Insel entwickelt wurden.

Kuba entschied sich aus unklaren Gründen, nicht am Covax-Mechanismus teilzunehmen, der darauf abzielt, international zugelassene Impfstoffe in ärmere Länder zu bringen, und verhandelte nicht mit seinen politischen Verbündeten Russland und China über die Bereitstellung von Impfstoffen. Das hat dazu geführt, dass Kuba eines der letzten Länder in der Region war, das mit der Impfung seiner Bevölkerung gegen COVID-19 begann.

"Es ist auch das erste Land des Kontinents, das seiner Bevölkerung einen 'Impfstoff' verabreicht, der (noch) keiner ist." schreibt BBC Mundo, die spanisch sprachige Website der öffentlich-rechtliche Rundfunkanstalt des Vereinigten Königreichs, in einem am Donnerstag (27.) Artikel weiter. 

Soberana 02 und Abdala (hergestellt vom Finlay Impfstoff-Institut (IFV) bzw. dem Zentrum für Gentechnik und Biotechnologie) wurden eingesetzt, ohne von einer Aufsichtsbehörde zugelassen und registriert worden zu sein (sie haben nicht einmal eine "Notfallgenehmigung") und es sind keine Daten über ihre Wirksamkeit oder die Ergebnisse der letzten Phase ihrer klinischen Studien bekannt. 

Die kubanischen Impfstoffkandidaten haben weder von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) noch von der Panamerikanische Gesundheitsorganisation (PAHO) eine Zulassung erhalten, und anders als bei anderen Projekten dieser Art üblich, haben die Wissenschaftler hinter den Forschungsplattformen für die Impfstoffe nur einen Artikel in einer Fachzeitschrift veröffentlicht, der nicht von Fachleuten begutachtet wurde.

Internationale Experten, die von BBC Mundo und PAHO konsultiert wurden, weisen darauf hin, dass Kuba zwar über umfangreiche Erfahrungen in der Herstellung von Impfstoffen verfügt und dass jedes Land die souveräne Entscheidung" hat, diese Art von Maßnahmen zu ergreifen, dass es aber eine riskante Entscheidung" ist.

"Die PAHO ist sich der Entscheidung des Ministeriums für öffentliche Gesundheit bewusst, die Impfstoffkandidaten in der Phase III der Forschung, Soberana 02 und Abdala, für den Einsatz in Gebieten und Menschen mit höherem Risiko einer Covid-19-Infektion zu verwenden", heißt es in einer Erklärung der Organisation, die BBC Mundo vorliegt.

BBC Mundo kontaktierte das staaliche kubanische Internationale Pressezentrum, das IFV, die Unternehmensgruppe BioFarm (Grupo de las Industrias Biotecnológica y Farmacéutica de Cuba) und Wissenschaftler, die an der Produktion und Zertifizierung kubanischer Impfstoffe beteiligt sind, um die Position der kubanischen Regierung und der Gesundheitsbehörden zu erfahren, erhielt aber vor der Veröffentlichung des Artikels keine Antwort.

Was ist bisher geschehen?

Im vergangenen April berichteten die Gesundheitsbehörden der Insel, dass sie Mitte Mai mit einer "Gesundheitsintervention" beginnen würden, einem zweiten Teil anderer "Interventionsstudien", die sie bereits durchgeführt hatten, jedoch in größerem Umfang.

Zuvor hatte Kuba bereits sein Gesundheitspersonal und "Risikosektoren" geimpft: Bis Ende April hatten nach offiziellen Angaben fast 450.000 Menschen mindestens eine Dosis Soberana 02 und Abdala erhalten.

Dies geschah, bevor das Land überhaupt die Verabreichung der Impfstoffkandidaten an Freiwillige für die Phase-III-Studien für beide Impfstoffe abgeschlossen hatte, die Ende April für Abdala und am Mittwoch für Soberana 02 erfolgte.

Das Gesundheitsministerium gab an, dass ab Mitte des Monats die "Gesundheitsintervention" verstärkt würden und dass man vorhabe, 70% der Bevölkerung bis August zu impfen.

Nach Gesundheitsminister José Ángel Portal, war die Entscheidung auf die "Sicherheit und Immunogenität" zurückzuführen, die die Dosen gezeigt hatten, sowie auf die "komplexe epidemiologische Situation des Landes".

"Das Ministerium für öffentliche Gesundheit hat beschlossen, diese gesundheitliche Intervention in Risikogruppen und -gebieten vorübergehend zu genehmigen, bis zur Genehmigung von Cecmed (der Regulierungsbehörde für Medikamente in Kuba) für den Massengebrauch, basierend auf ethischen Prinzipien und der absoluten Freiwilligkeit der teilnehmenden Subjekte", sagte er im staatlichen Fernsehen.

Die Gesundheitsbehörden der Insel haben jedoch eingeräumt, dass sie noch nicht wissen, ob ihre Impfstoffe wirksam sein werden.

Im Gegensatz anderen Ländern, die eine Impfung gestartet haben, hat kein kubanischer Führer Fotos von sich veröffentlicht, auf denen er eine der nationalen Impfstoffe erhält, um die Bevölkerung zu beruhigen, noch haben die offiziellen Medien darüber berichtet, betont BBC Mundo. 

Die Impfstoff-Phasen

Wie Tony Moody, Direktor des CIVICs Vaccine Center an der Duke University gegenüber BBC Mundo erklärte, entscheide zwar jedes Land, wann und wie ein Impfstoff eingesetzt wird, aber es gibt internationale Protokollvorschriften, die von den meisten Nationen eingehalten werden.

Dem Experten zufolge bestehen sie traditionell aus zwei Teilen: einem, die als präklinisch bezeichnet wird und in der Studien in Labors und an Tieren durchgeführt werden, und einem klinischen Teil, in der man zu Versuchen am Menschen übergeht und der drei Studienphasen umfasst, die dem Impfprozess vorausgehen.

"In der ersten Phase, einer kleinen Studie, die an Erwachsenen durchgeführt wird, geht es um die Sicherheit, ob der Impfstoff sicher ist, um ihn einer größeren Anzahl von Menschen zu verabreichen", so Moody zu BBC Mundo.

Darauf folgt eine zweite Phase mit einer erweiterten Anzahl an Probanden, in der die Anzahl der benötigten Dosen ermittelt und weiterhin die Sicherheit bewertet wird. 

"Phase III ist die sogenannte Wirksamkeitsphase, in der eine größere Anzahl von Personen eingesetzt wird. In dieser Phase geht es auch um die Sicherheit, aber vor allem darum, ob sich der Impfstoff so verhält, wie wir erwarten, dass er Krankheiten verhindert, d. h. ob er funktioniert", zitiert BBC Mundo Joanne Langley, Co-Direktorin der kanadischen COVID-19 Vaccine Working Group. 

Da dieser Prozess Jahre dauern kann, wurden während der Pandemie einige der Phasen beschleunigt, erklärte John P. Moore, Professor für Mikrobiologie und Immunologie und Impfstoffexperte am Weill Cornell Medical Center, der medizinischen Forschungseinrichtung und medizinischen Fakultät der Cornell University,  gegenüber BBC Mundo. 

"Aber es ist etwas anderes, die Phasen zu beschleunigen und sie mit dem Beginn der Anwendung des Impfstoffs zu überlagern, ohne zu wissen, ob er wirksam ist und ohne solide Daten aus den drei Phasen des klinischen Studienprozesses zu haben. Kein Impfstoff sollte in Populationen eingesetzt werden, ohne diese Daten zu kennen, dafür sind klinische Studien da", gibt er zu Bedenken.

Der stellvertretende Direktor der PAHO, Jarbas Barbosa, betont, dass die Organisation nicht empfiehlt, Impfstoffe in der Bevölkerung einzusetzen, die nicht zertifiziert sind und deren Studienphasen noch nicht abgeschlossen sind.

"Die Zulassungsbehörden jedes Landes haben ihre eigenen Regeln, aber in der ganzen Welt sind dies die Stufen, die erforderlich sind, bevor ein Impfstoff in der Bevölkerung verwendet wird, weil sie die einzigen sind, die eine effektivere Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen bieten können", sagte er als Antwort auf eine Frage von BBC Mundo.

"Es gibt keinen Grund, Impfstoffe oder Medikamente zu verwenden, ohne sich an Prozesse und Methoden zu halten, über die ein globaler Konsens herrscht, um einen zertifizierten Impfstoff zu haben, der sicher und wirksam ist", fügt er hinzu.

Wie BBC Mundo schreibt, bestreitet Kuba, dass es Phasen in seinen klinischen Studien übersprungen hat, und betrachtet die parallel durchgeführten Massenimpfungen als "Interventionen", die dazu beitragen sollen, die Wirkungsweise der Dosen besser zu verstehen und Ansteckungen und Todesfälle zu reduzieren.

Dr. Maria Elena Bottazzi, Co-Direktorin der School of Tropical Medicine der Baylor University, glaubt, dass Kubas Einsatz bekannter Technologien und die umfangreiche Erfahrung der Insel auf diesem Gebiet den Schritt rechtfertigen könnten.

"In Kuba haben sie als Impfstoffhersteller eine Menge Erfahrung und bis zu einem gewissen Grad sind die Technologien, die sie verwenden, konventionelle Plattformen, die sie für andere Impfstoffe verwendet haben, die sie produziert haben und die bereits von ihren Aufsichtsbehörden lizenziert wurden." sagte sie gegenüber BBC Mundo. 

Kuba hat erklärt, dass sie sowohl für Soberana 02 als auch für Abdala eine Plattform verwendet haben, die als "Subunit-Impfstoff" bekannt ist, bei dem vom Virus abgeleitete Proteine mit anderen Trägerproteinen "konjugiert" werden, um eine Immunantwort auszulösen. Im ersten Fall binden sie das Virusantigen an ein Tetanustoxoid und Aluminiumhydroxid, im zweiten Fall verwenden sie eine Hefezellkultur.

"Was sie also tun, ist, dass sie eine aktive, fortgeschrittene klinische Studie haben, deren Ergebnisse noch nicht bekannt sind, aber ihre Aufsichtsbehörden haben ihnen die Erlaubnis gegeben, parallel dazu die Dosen zu verabreichen, solange die Impflinge ihre Zustimmung geben", so Bottazzi weiter.

Ähnliche Fälle in anderen Ländern

Obwohl Kuba das erste Land in Nord- und Südamerika ist, das damit begonnen hat, seine Bevölkerung mit Kandidaten zu impfen, deren Wirksamkeit unbekannt ist, ist es nicht das einzige Land auf der Welt, das dies getan hat. Wohl aber das erste das dies ohne zumindest eine Notfallzulassung tut, schreibt BBC Mundo.

So hat im vergangenen Juli China seinen Impfstoff, der sich zu diesem Zeitpunkt in der dritten Phase der klinischen Erprobung befand, für den Einsatz bei seinen Streitkräften zugelassen, und ein paar Tage später erteilte Russland eine Notfallzulassung für Sputnik V, während sich dieser noch in Phase II befand.

Auch die indische Regierung hat im Januar letzten Jahres eine Notzulassung für zwei einheimische Impfstoffe erteilt, die die klinischen Studien der Phase III noch nicht abgeschlossen hatten.

Scott Halpering, Direktor des Vaccinology Centre of Canada und Professor an der Dalhousie University, weist darauf hin, dass es zwar in den chinesischen und russischen Fällen funktioniert hat, dies aber nicht bedeutet, dass es eine gute klinische Praxis war.

"Studien zeigten später, dass die Impfstoffe sicher und wirksam waren. Sie hatten Glück, aber es war Zufall. Die Dinge hätten auch ganz anders laufen können", sagt er gegenüber BBC Mundo.

"Kuba macht anscheinend das Gleiche, sie nennen es eine Intervention, aber was sie tun, ist, eine große Anzahl von Menschen zu exponieren, ohne zu wissen, ob die Dosen, die sie verwenden, tatsächlich funktionieren", sagt er.

Es bestehe die Gefahr, dass nicht alle Impfstoffe, die die Phase I oder II durchlaufen, das Virus und die Symptome der von ihm verursachten Krankheit eindämmen können, erklärt der Experte.

"Wir wissen von mehreren Impfstoffen, deren Entwicklung begonnen wurde und die eingestellt werden mussten, weil sie sich als unwirksam herausstellten, wie zum Beispiel der von Merck, der sich als sicherer Impfstoff erwies, dessen Wirksamkeit sich aber als zu gering herausstellte", erinnert er sich.

"Heute wissen wir mehr über das Coronavirus und wir wissen, dass eine der Plattformen, die sie in Kuba verwenden, um das Spike-Protein des Virus anzuvisieren, sich als wirksam erwiesen hat. Ihr Impfstoff könnte also wirksam sein. Aber was ist, wenn es nicht so ist? Was ist die Alternative? Ich bin sehr besorgt, wenn ein Land dieses Risiko eingeht, besonders wenn es die Möglichkeit gibt, andere Impfstoffe zu bekommen, die bereits zugelassen sind", sagt er.

Weiß Kuba mehr?

Bottazzi glaubt, dass die kubanischen Wissenschaftler in diesem Stadium des Forschungsprozesses die Werkzeuge haben, um die Wirksamkeit der Kandidaten vorherzusagen, auch wenn es noch keine offiziellen Daten gibt.

"Solange sie ein gutes System der Qualitätskontrolle, Regulierung und eine gute Kommunikationsstrategie haben, in der sie eine hohe Transparenz mit den Menschen haben, die den Impfstoff erhalten und sie aufklären, zu melden, wenn es irgendeine Reaktion gibt, denke ich, dass die Vorteile die Risiken überwiegen", sagt er.

Risiken und Vorteile

Andrea Carcelen, wissenschaftliche Mitarbeiterin im Bereich International Health an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, warnt davor, dass die Verwendung eines Impfstoffs, dessen Wirksamkeit unbekannt ist, Gefahren birgt, die über das Land hinausgehen.

Im besten Fall, so der Experte, könnte dieser Prozess ein generelles Misstrauen gegenüber Impfstoffen erzeugen, wenn sich herausstellt, dass die Dosis nicht wirkt.

Und im schlimmsten Fall kann es zu einigen gefährlichen Varianten des Virus kommen.

"Ein weiteres Risiko bei SARs-CoV-2 ist, dass wir bereits gesehen haben, dass es die Fähigkeit hat, zu mutieren. Wenn der verwendete Impfstoff eine schwache Immunantwort erzeugt, könnten gefährlichere Stämme entstehen, wenn das Virus mutiert und sich weiter ausbreiten kann", sagt sie.

Die Wissenschaftlerin ist der Meinung, dass ein solches Glücksspiel noch weitere Risiken birgt, von wirtschaftlichen - von den Kosten, die eine Impfung mit einem Vakzin verursacht, von der man nicht weiß, ob es wirksam ist, und das für andere Gesundheitsmaßnahmen verwendet werden könnte, bis hin zu "psychologischen".

"Wenn (Menschen glauben, dass) sie einen Impfstoff erhalten haben, ist es möglich, dass sie sich riskanter verhalten, in der Annahme, dass sie bereits geschützt sind", sagt sie.

Sie weist aber auch darauf hin, dass Kubas Glücksspiel Vorteile haben könnte, wenn sich der Impfstoff später als wirksam erweist: Ein großer Teil der Bevölkerung wäre dann bereits geimpft und "schwere Erkrankungen, Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle könnten verhindert werden".

Bottazzi seinerseits glaubt, dass Kuba angesichts der Gefahren, die von COVID-19 ausgehen, vor einer heiklen ethischen und Risiko-Nutzen-Abwägung stand.

"Ich fürchte, dass die kubanischen Behörden vor einem großen ethischen Dilemma stehen: Menschen weiterhin an Coronaviren sterben zu lassen oder damit zu beginnen, diese Art von Interventionen mit Impfstoffen durchzuführen, die nicht bewiesen sind, aber auf Plattformen basieren, die bereits eine gewisse Sicherheit gezeigt haben. Wenn Sie mich fragen würden, was ich tun würde, würde ich das tun, was sie tun", sagt er.

Quelle: BBC Mundo (https://t1p.de/g1md)